Логотип
Главная Коллектив Научная работа Контакты Версия для смартфонов
Проекты
Грантовый конкурс научных проектов
 НОШ МГУ



Грант РНФ № 20-64-47008
от 28 мая 2020 г.

«Исследование способов улучшения пьезоэлектрических свойств биомате- риалов на основе полиоксиалканоатов для контролируемого воздействия на живые клетки и ткани»




Грант РФФИ (международный, Бел_а) № 20-54-00021 от 24.04.2020 г.

«Создание микроструктурированных плёнок природного поли-3-оксибутирата и исследование их биологической активности на клеточных культурах»

Первый этап


Грант РФФИ № 18-29-09099 от 20.11.2019 г.

«Разработка биоинженерной иссле- довательской модели для ранней диагностики рака головы и шеи»




Грантовый конкурс научных проектов НОШ МГУ
Специально для данного проекта была разработана установка для генерации ультразвука, адаптированная для культуральных 24-луночных планшетов, что позволяет ее использовать для изучения воздействия ультразвука на культивируемые в лунках планшета клеток млекопитающих (например, опухолевых и МСК) в ростовой среде. Фотография установки приведена на рис. 1. Ниже - видеозапись работающей установки.
Рисунок 1. Установка для воздействия ультразвука различной мощности и импульсной частоты на культивируемые клетки млекопитающих, выращиваемых в стандартном 24-луночном планшете.

Установка для генерации ультразвука

A) Научный коллектив Биологического факультета, научный задел по проекту
Заявители обладают всем комплексом методов и технологий в области биосинтеза бактериальных полимеров, разработки полимерных конструкций для тканевой инженерии, культивирования и исследования пролиферации и дифференцировки клеток млекопитающих in vitro и регенерации тканей in vivo, экспериментального моделирования опухолевых заболеваний. В данном проекте принимает участие научная группа «Медицинские биополимеры», объединяющая ученых (кандидатов наук, аспирантов и студентов) кафедр биоинженерии и биохимии Биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова (МГУ). Научный коллектив «Медицинские биополимеры» обладает большим опытом в культивировании и исследовании микроорганизмов. Разработана микробиологическая технология биосинтеза и очистки полимеров медицинского назначения, полиоксиалканоатов (ПОА) и бактериальных альгинатов, которая позволяет получать полимеры высокой степени химической и биологической чистоты с заданными физико-химическими и технологическими характеристиками для биомедицинских целей [1-9]. Используемые для биосинтеза биополимеров штаммы Azotobacter sp. являются уникальными штаммами-продуцентами, способными в зависимости от условий к биосинтезу как ПОА [1 - 4, 5], так и альгинатов – биополимеров с сильно различающимися свойствами [1, 5 - 8]. Для биосинтеза ПОА используется штамм-продуцент Azotobacter chroococcum 7B (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/OK077566.1). Метод биосинтеза ПОА хорошо воспроизводим и обеспечивает получение стандартного полимера по молекулярной массе, по физико-химическим и технологическим характеристикам. Разработана и запатентована оригинальная технология получения и очистки ПОА заданной молекулярной массы и мономерного состава и технология биотехнологического пегилирования ПОА, что позволяет получать полимеры с сильно различающимися физико-химическими свойствами: кристалличностью, механическими свойствами, гидрофильностью и др. [1 - 10].
Коллектив в течение научной деятельности отработал технологии и методики получения стандартных образцов ПОБ и его сополимеров, прежде всего, поли-3-окcибутиpат-cо-3-окcивалеpата с различным содержанием 3-оксивалерата [1, 9 - 10], и различных изделий и конструкций на их основе [11 - 23] для их экспериментальных исследований и применения. Экспериментальные образцы полимеров и изделия из них мы можем получать различного размера, формы, микроструктуры и физико-химических свойств различными методами: химическим синтезом, методами формования из раствора и расплава на 2D- и 3D-шаблонах, электроспиннинга [19 - 21], контролируемого порообразования, лиофильного высушивания, пьезоэлектрического ультразвукового распылительного высушивания, одно-, двух- и многоэтапного эмульгирования, желирования. Разработана технология получения на основе ПОА, альгинатов и их композитов [11 - 21], а также из других биополимеров (коллаген, хитозан, κ-каррагинан) [22, 23] изделий медицинского назначения, например, гидрогелей, скаффолдов и микросфер для тканевой инженерии [11 - 21], лечения кожных ран [22], биофармацевтики [24 - 26] в т.ч. способных к пролонгированному высвобождению лекарственных средств различных фармакологических групп, прежде всего противоопухолевых ЛВ (паклитаксела) и терапевтических белков [24 - 26]. Некоторые изделия и технологии их получения запатентованы или на них поданы заявки на патент [27 - 29].
Проводится полный цикл доклинических исследований других биополимерных медицинских изделий (например, пародонтологических мембран, остеопластического материала) и биополимерных фармацевтических форм (антипаразитарного и противоопухолевого действия) для медицины и ветеринарии согласно современным нормативным стандартам в сертифицированном по GLP виварии, на базе медицинских учреждений и в сотрудничестве с предприятиями-производителями наукоемкой медицинской и фармацевтической продукции. Разработка некоторых продуктов находится на стадии получения допуска к клиническим исследованиям [12, 13].
Помимо разработки технологии получения биополимерных медицинских изделий и фармацевтических форм проводятся также комплексные исследования морфологии, физико-химических и медико-биологических свойств бактериальных полимеров, кинетики высвобождения лекарственных веществ (ЛВ), биодеградации и биосовместимости на клеточном и физиологическом уровнях при помощи современных гистологических, биохимических, иммунохимических, иммуногистохимических и молекулярно-биологических методов. Разработаны различные экспериментальные модели биодеградации и проведено комплексное исследование биодеградации ПОА in vitro и in vivo с использованием разработанных моделей, которое позволило раскрыть закономерности изменения физико-химических свойств ПОБ и его сополимеров в процессе биодеградации [1, 10]. В распоряжении заявителей находится коллекция линий клеток млекопитающих и человека. У участников проекта имеется большой опыт работы с культурами клеток млекопитающих (МСК из костного мозга и жировой ткани крыс, фибробласты 3Т3 мыши, остеобластоподобные клетки 3Т3-L1 мыши, нейробластомы человека SH-SY5Y, эпителиальные клетки опухоли гортани человека HEp-2), пробиотическими бактериями (родов Escherichia, Lactobacillus и Bifidobacterium), изучения различных биополимеров и биоактивных веществ методами оптической спектроскопии, микроскопии и микроспектроскопии, биохимии, иммунохимии и молекулярной биологии на молекулярном и клеточном уровнях [1 - 29].
Участники проекта обладают методиками выделения мезенхимальных стволовых клеток (МСК) из костного мозга и жировой ткани крыс, их культивирования как в стандартных условиях в монослое на культуральном пластике, так и выращивания сфероидов, в т.ч. комбинированных сфероидов с микросферами из ПОА, выращивания МСК в альгинатном гидрогеле, сокультивирования МСК с клетками других типов, например, с опухолевыми клетками HEp-2, выращивания сфероидов из МСК и других типов клеток. Эти исследования послужат заделом для разработки биоинженерной модели 3D-роста клеток в минерализованных микроволокнистых матриксах. Исполнители имеют опыт исследования пролиферации и дифференцировки МСК, как выращиваемых в монослое, так и в составе сфероидов с использованием биохимических методов оценки жизнеспособности и роста клеток, таких как МТТ или ХТТ, измерения общего белка, а также световой, флуоресцентной и сканирующей электронной микроскопии. Для исследования способности МСК к дифференцировке используются методы направленной дифференцировки МСК в остеогенном направлении и биохимические/иммунохимические методы исследования фенотипа и дифференцировки МСК: измерение активности щелочной фосфатазы, окрашивания на соли кальция и жировые гранулы, проточная цитометрия и иммуногистохимия с использованием специфических маркеров (например, CD45, CD29 и BGP) [12 - 18]. Участниками проекта разработаны тканеинженерные конструкции на основе пористых матриксов, заполненных альгинатным гидрогелем с МСК, для инженерии костной ткани. С помощью гистологических методов (в т.ч. с дифференциальным мечением новообразующейся костной ткани флуоресцентными красителями) и компьютерной томографии была показана высокая эффективность таких конструкций на модели критического дефекта теменной кости крысы (8 мм диаметром), тканеинженерная конструкция с МСК вызывала практически полное восстановление критического костного дефекта за 1 месяц [12].
У членов научной группы из Биологического факультете МГУ имеется опыт комплексного исследования пролонгированной формы Паклитаксела на основе микрочастиц из ПОБ на модели привитых опухолей рака груди человека и мелкоклеточного рака легкого. Продемонстрировано повышение эффективности противоопухолевой активности препарата при снижении его острой токсичности [24, 25].
При изучении роста клеток в полимерных скаффолдах и микросферах, их исследования в области тканевой инженерии пересеклись с экспериментальной онкологией – совместно с коллегами-медиками мы начали разрабатывать и изучать экспериментальные модели ПРГШ. В настоящее время совместная группа российских исследователей с биологического факультета МГУ имени М.В. Ломоносова и Первого медицинского университета имени И.М. Сеченова (биоинженеры и клинические хирурги, соответственно) разрабатывают трехмерные модели ПРГШ с использованием микросфер и изучают изменение фенотипа роста раковых клеток в гибридных конструкциях для тестирования противоопухолевых препаратов и диагностических средств. Это исследование проводятся в сравнении с ростом опухоли и экспрессией опухолевых маркеров у пациентов с этим типом рака [30-32].
Проведено комплексное исследование биобезопасности наноматериалов и их воздействия на живые организмы, в т.ч. на лабораторных животных, что позволило разработать целый комплекс методик для оценки биобезопасности и потенциального воздействия на человека и животных новых опасных материалов и веществ [36, 37]. Исполнители проекта участвовали в разработке нормативных документов (методических указаний и рекомендаций), которые утверждены Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека [36, 37].
Исполнители проекта имеют большой опыт выполнения научно-исследовательских работ, поддержанных различными программами и фондами: РНФ, РФФИ, ФЦП Министерства науки и высшего образования в тесной кооперации с различными медицинскими учреждениями Москвы и других российских регионов (Медицинский факультет РУДН [12, 38], Приволжский исследовательский медицинский университет [12, 38], Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина [24, 25], Ставропольским государственным медицинским университетом [39]) и индустриальными партнерами (ООО «Кардиоплант» (ЗАО НПП «МедИнж») [39]). Члены научной группы МГУ активно участвуют в российских и международных конференциях с устными и приглашенными докладами, участвуют в оргкомитете международных конференций (https://www.eventclass.org/contxt_esb2019/online-program/session?s=VI-OS21#s123) [40 - 46], выступают на Совете РАН по Материалам и Наноматериалам [47], членами редколлегии международных журналов World Journal of Stem Cells (https://www.wjgnet.com/1948-0210/MemberDetail/587378), Polymers (Basel) (Q1) (https://www.mdpi.com/journal/polymers/special_issues/bact_orig_poly), International Journal of Molecular Sciences (https://www.mdpi.com/journal/ijms/special_issues/9IRQTG4YB8) по близким тематикам проекта. Руководитель заявляемого проекта является руководителем гранта РНФ № 20-64-47008 «Исследование способов улучшения пьезоэлектрических свойств биоматериалов на основе полиоксиалканоатов для контролируемого воздействия на живые клетки и ткани» (2020-2023), а также был руководителем гранта РФФИ мк № 18-29-09099; «Разработка биоинженерной исследовательской модели для ранней диагностики рака головы и шеи». Основной исполнитель проекта Воинова В.В. является руководителем гранта РФФИ №20-54-00021 Бел_а «Создание микроструктурированных плёнок природного поли-3-оксибутирата и исследование их биологической активности на клеточных культурах». Основной испольнитель проекта Жаркова И.И. являлась руководителем молодежного гранта РФФИ мол_а № 18-315-00196 «Исследование остеогенного потенциала поли-3-оксибутирата». По проводимым исследованиям опубликовано более 200 публикаций в ведущих профильных отечественных и зарубежных научных журналах, а также обширная учебно-методическая литература и нормативная документация. В том числе опубликована серия обзоров, в которых проведено исчерпывающий анализ современной научной литературы о медико-биологических свойствах ПОА и их связи с природными функциями их природного предшественника, ПОБ [48 - 52]. Заявители обладают большим опытом исследования полимерных материалов и изделий на лабораторных животных (крысах, мышах), в коллективе имеются специалисты из биологического факультета МГУ, имеющие опыт экспериментальных исследований на лабораторных животных. Разработана серия оригинальных методик создания моделей различных заболеваний на животных: дефектов мягких тканей, дефектов костной ткани, моделей опухолей [12, 16,18]. Участники обладают доступом к сертифицированному по GLP виварию на базе Биотехнологического бизнесс-инкубатора МГУ, а также к виварию Института биохимии им. А.Н.Баха РАН.
Руководитель Проекта и некоторые из исполнителей (Воинова В.В. https://istina.msu.ru/profile/VeraVoinova/, Жаркова И.И. https://istina.msu.ru/profile/Irina1987/) ведут активную преподавательскую деятельность – читают курсы лекций и ведут практические занятия, являются авторами и разработчиками методических указаний, методических рекомендаций, учебных пособий. Бонарцев А.П. является автором и читает несколько курсов лекций в МГУ, в том числе межфакультетский курс лекций (https://istina.msu.ru/courses/537298454) и лекций на английском языке (https://istina.msu.ru/courses/341415675), Акулина Е.А. является автором практикума на английском языке в совместном Университете МГУ-ППИ в Шэньчжэне (Китай), являются руководителями и кураторами магистерских работ студентов [53, 54] (https://istina.msu.ru/diplomas/341415915), участвуют в налаживании научной работы в этом новом университете. Работа будет превышать мировой уровень, что обеспечивается наличием уникальных технологий и методик, современной приборной базой, эффективными междисциплинарными научными связями и высокопрофессиональным кадрами из различных областей науки и будет выполнена в соответствии с приоритетными направлениями развития науки, технологий и техники в Российской Федерации.
Список публикаций
Б) Химический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова
Коллектив исполнителей проекта состоит как из лиц, обладающих достаточным опытом проведения исследований, лежащих на пересечении химии, физики и биологии, так и молодых научных работников – студента и аспиранта. Проблемой ультразвуковой терапии онкологических заболеваний члены коллектива данного проекта совместно с онкологическим центром им. Н.Н. Блохина (ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН) занимались более 15 лет. Работа проводилась одновременно по нескольким направлениям – синтез препаратов, лабораторные физико-химические исследования, разработка аппаратуры, эксперименты in vitro, эксперименты in vivo. Разработана, создана и зарегистрирована ультразвуковая установка УСДТ для клинических исследований. В основе развиваемого подхода к решению проблемы – комбинированное (одновременное или последовательное) использование нескольких факторов. Это ультразвук средней интенсивности, используемый в комбинации с веществами нецитотоксической природы, усиливающими его действие (оносенсибилизаторы) и химиотерапия. Основными целями являлись – разработка методологий выбора и синтеза оптимальных соносенсибилизаторов (растворимых или в наноформе) (15,16Х) создание оптимальных схем терапии для клинического применения и внедрение метода в клиническую практику. Создан теоретический задел, относящийся к комплексу сопутствующих синтетических, биофизических и физико-химических задач. Разработано оригинальное ультразвуковое оборудование для экспериментов на животных. Проведены исследования в области совершенствования и унификации методик определения тепловых и кавитационных эффектов ультразвукового воздействия (17Х.). Исследованы физико-химических особенностей синтеза носителя радионуклидов гидроксиапатита. Разработаны ферментативный и ультразвуковой способы (18Х) и синтеза гидроксиапатита (ГАП). Показано, что ГАП является хорошим сорбентом для радия-223 и иттрия-90 с зависящей от текстуры степенью связывания радионуклида (19Х). Отработана методика введения 69mZn. в ГАП а процессе его синтеза (20Х). Разработаны методы иммобилизации и определения удельной активности щелочной фосфатазы в гидрогелевых средах. Оценены температурные эффекты ультразвукового воздействия на модифицированные гидроксиапатитом гидрогели, синтезированным ферментативным способом. Терапевтическая эффективность сочетанного действия ультразвука и нГАП, введенного внутривенно, впервые проверялась в экспериментах in vivo на мышах с внутримышечно трансплантированной меланомой В16 на специально разработанной установке. Показано, что в оптимальных условиях противоопухолевый эффект комбинированного действия ультразвука и нГАП сопоставим с эффектом стандартной химиотерапевтической схемой при лучшей переносимости. Получены данные по эффективности комбинированного действия гамма-излучения и ультразвука на ряд свойств фермента щелочная фосфатаза и на бактериальные клетки Lactobacillus casei
Решается проблема мультимодального воздействия на опухоли, когда препарат может включать различные сочетания на одной платформе. Разрабатываются хелаторы и изучаются комплексы, обладающие перспективной биологической активностью (21Х)
Руководитель проекта М.А. Орлова. является автором более 200 печатных работ, в том числе посвященных созданию многофункциональных радиофармпрепаратов и лекарственных средств. Орлова М.А. является автором курса «Биологическое действие ионизирующего излучения» для студентов 4 курса Химического факультета.Для обучающихся в магистратуре на английском языке («Biological effects of ionizing radiation»). читает общеуниверситетский курс повышения квалификации «Радиационная безопасность и радиационный контроль при обращении с источниками ионизирующего излучения». Некоторые из исполнителей (Северин А.В., Гопин А.В.)) ведут активную преподавательскую деятельность – читают курсы лекций, ведут практические занятия, являются авторами и разработчиками методических указаний, методических рекомендаций, учебных пособий.
Таким образом, значительный научный задел научной группы из Биологического факультета МГУ, наличие уникальных методик, большой опыт проведения междисциплинарных научно-исследовательских работ, большой опыт взаимодействия с российскими и зарубежными исследователями позволит с минимальными рисками выполнить текущий проект междисциплинарных научно-образовательных школ МГУ. Межфакультетский коллектив исполнителей в полной мере подготовлен к проведению проекта и имеет опыт и базу для работ с биологическими объектами in vitro и in vivo для исследования комбинированного воздействия ультразвука и ионизирующего излучения на клетки.

Список публикаций приведен на странице…..

15Х. А. Л. Николаев, А. В. Гопин, В. Е. Божевольнов и др. Сонодинамическая терапия онкологических заболеваний. Комплексное экспериментальное исследование / // Известия Академии наук. Серия химическая. — 2014. — № 5. — С. 1036–1049.
16Х. S. E. Mazina, A. V. Gopin, A. L. Nikolaev, P. I. Talberg The sonosensitizing effect of teraphtal in bacterial media / // Biophysics. — 2015. — Vol. 60, no. 3. — P. 425–428. Using bacterial model systems, it was shown that the addition of the soluble compound sodium salt of cobalt octacarboxyphthalocyanine (teraphtal) .
17Х. Antibacterial effect of acoustic cavitation promoted by mesoporous silicon nanoparticles / A. Sviridov, S. Mazina, A. Nikolaev et al. // International Journal of Molecular Sciences. — 2023. — Vol. 24, no. 2. — P. 1065
18Х. Ultrasonic synthesis of hydroxyapatite in non-cavitation and cavitation modes / A. L. Nikolaev, A. V. Gopin, A. V. Severin et al. // Ultrasonics Sonochemistry. — 2018. — Vol. 44. — P. 390–397.
19Х. V.K.Dolgova, A.V.Gopin, A.L.Nikolaev, A.P.Orlov, T.P.Trofimova, M.A.Orlova. Mendeleev Comm., 2022, 32, 281-282. Enzymatic hydroxyapatite as a possible carrier for yttrium-90 and radionuclides of copper and ruthenium
20Х Orlova M.A., Severin A.V., Shalamova E.S., Ivanov I.A., Belyshev S.S., Trofimova T.P., Russ. Chem. Bull., 2021, 70, 2023-2026. Modified hydroxyapatite as a carrier for 69mZn.
21Х. N. E. Borisova, M. A. Orlova, V. A. Knizhnikov, V. K. Dolgova, M. D. Reshetova, A. P. Orlov Mendeleev Comm., 2021, 31, 207-209. First 97Ru - 2,6-pyridinedicarboxamide conjugate for potential using as radiopharmaceutical. doi: 10.1016/j.mencom.2021.03.020.

Оборудование
1) Биологический факультет
Для проведения работ по Проекту будет использован широкий спектр оригинальных и стандартных методов с использованием оборудования центров коллективного пользования «Технологии получения новых наноструктурированных материалов и их комплексное исследование» (ЦКП МГУ) Московского государственного университета имени М.В.Ломоносова (http://ckp-nano.msu.ru).
Для получения ПОА и бактериальных альгинатов, а также скаффолдов на их основе с различными характеристиками имеется следующее оборудование (ЦКП МГУ):
- Комплекс оборудования для культивирования микроорганизмов, микробиологического получения бактериальных полимеров (микробиологический бокс, ламинар БАВнп-01-«Ламинар-С»-1,2 (Ламинарные системы), ферментационные установки, микробиологическая качалка Innova 44 (New Brunswick Scientific), автоклав MLS-3780 (Sanyo), настольная центрифуга 5415R (Eppendorf), холодильник MDF (Sanyo) и др.);
- Комплекс оборудования для выделения и очистки полимеров и получения полимерных композиций (шкаф вытяжной химический с подключением к вытяжной тяге (Биомебель), ультрацентрифуга Avanti J-301 (Beckman), ротационный вакуумный испаритель (Heidolph), препаративный жидкостный хроматограф Agilent 1100 (Agilent), верхнеприводные мешалки RZR 2021 (Heidolph), магнитные мешалки (BioSan), роторные гомогенизаторы (Heidolph), ультразвуковой гомогенизатор (Branson), настольная лиофильная сушка Advantage 2 ES (Geneg Incorp.), шейкеры, аналитические весы Adventurer (Ohaus) и др.).
- Роботизированная электроформующая машина TL-Pro-BM (Shenzhen Tongli Tech Co Ltd, Китай).
Для исследования роста клеток in vitro и биосовместимости скаффолдов in vivo будет использовано следующее оборудование (ЦКП МГУ):
- сканирующий электронный микроскоп для исследования материалов в их естественном состоянии (позволяет исследовать объекты в жидком виде, клетки в культуральной среде и т.п.) Quattro ESEM (ThermoFisher Scientific, США),
- аналитический электронный микроскоп JEM-2100 (JEOL, Япония) с модулями,
- сканирующий электронный микроскоп высокого разрешения Supra 50 VP LEO с системой микроанализа INCA Energy+ (Leo),
- просвечивающий электронный микроскоп JEM-2000 FXII (Jeol),
- конфокальные лазерные сканирующие микроскопы TLC SP2 (“Leica Microsystems”) и LSM-510 Meta (Carl Zeiss) с комплектом лазеров (457, 477, 488, 514, 543, 632 нм),
-флуоресцентный сортер клеток и микрочастиц FACS Calibur (Becton Dickinson, США);
-прибор для проведения полимеразных цепных реакций в реальном времени ABI Prism 7300 (Applied Biosystems, США),
-полностью оборудованные блоки для культивирования клеток млекопитающих,
- CO2-инкубаторы MCO-15AC (Sanyo),
- планшетный спектрофотометр (Пикон, Россия) с набором светофильтров, кюветные спектрофотометры,
- HPLC система с флуориметрическим датчиком (Aquilon Staier system, США),
- УФ спектрофотометр Lambda 35 (Perkin Elmer),
- спектрофлуориметр (Becker-Нickl),
- спектрофлуориметры Сary-Eclips (Varian) с приставкой для измерения флуоресценции в планшетах и RF-5301 PC (Shimadzu, Япония),
-многоканальный спектрофотометр DU-650 (Beckman Coulter, США);
-высокоскоростные и ультрацентрифуги,
-система высокой очистки воды ELGA (Beckman Coulter, США);
-полностью укомплектованные операционные боксы;
-автомат для гистологической проводки карусельного типа Tissue-Tek Tissue Processor;
-модульная система для заливки парафином Tissue-ek TEC 5;
-микротом санный для приготовления парафиновых срезов;
-другое лабораторное оборудование (весы, рН-метры, холодильники, морозильники, центрифуги, водяные бани и т.п.).
Основная работа с лабораторными животными будет проводиться на базе вивария и операционной Института биохимии имени А.Н. Баха, ФИЦ «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН, а по отдельным экспериментам на базе вивария, оборудованного по стандартам GLP и GMP Биотехнологического бизнес-инкубатора МГУ (http://www.biotech-msu.ru/pgs/activity/conference.php).


1) Химический факультет
CO2-инкубатор c редуктором газа Midi 40, 40 л – культивирование клеточных и тканевых культур
Ламинарный бокс (бокс микробиологической безопасности) – создание чистой зоны для работы с культурами клеток
Инвертированный микроскоп BI-200 – визуализация и подсчет количества клеток, сфероидов

Ультразвуковая аппаратура
Установка для проведения исследований на клеточных культурах. Интенсивность 0,1-5 Вт/см2, скважность 1,5–10, частота повторения импульсов 1-100 Гц. Установка сконструирована специально для проведения данного проекта. (…………………).
Ультразвуковая установка УСДТ для проведения клинических исследований. Частота 0,5-3 МГц, интенсивность 2-5 Вт/см2.
Установка для проведения экспериментов на животных Частота 0,5-3 МГц, интенсивность 2-5 Вт/см2.. Снабжена специальным устройством, обеспечивающем локализацию воздействия в зоне интереса.
Установка для проведения экспериментов на биологических объектах in vitro c переменной частотой 0,1 МГц – 2, 64 МГц.
Ультразвуковой генератор УЗТ. Частота 20 кГц, мощность 500 Вт.
Ультразвуковые ванны 22 кГц с установкой импульсного режима воздействия.
Ультразвуковая установка УСДТ для проведения клинических исследований. Частота 0,5-3 МГц, интенсивность 2-5 Вт/см2 .
Кавитометр IC-3MS (BSUIR, Minsk, Belarus).

Аппаратура для исследования ионизирующего излучения
Жидкостный сцинтилляционный спектрометр Tri-Carb 1600-TR (Packard).
Жидкостный сцинтилляционный спектрометр Tri-Carb 2810-TR (PerkinElmer).
Гамма-спектрометр GC 3818 HPGe CANBERRA с полупроводниковым детектором из сверхчистого германия.
Сцинтилляционный гамма-спектрометр с детектором из иодида натрия допированного таллием.
Установка для гамма-облучения на основе набора источников цезий-137 Гамма-400.
Закрытый источник бета-излучения ИРУС-1 с радионуклидами стронций-90+иттрий-90. Активность источника 700 ГБк. Расчетная величина внешнего излучения в угол 2π 2,6∙1010. Наружные размеры источника: диаметр 38 мм, высота 9 мм, диаметр активной части 26 мм. Толщина защитного слоя фольги 0,1 мм.
Закрытый источник бета-излучения БИС-10 с радионуклидами стронций-90+иттрий-90. Активность источника 1,9 ГБк. Наружные размеры источника: диаметр 22 мм, высота 10 мм, диаметр активной части 10 мм.
Закрытый источник бета-излучения БИС-10 с радионуклидами стронций-90+иттрий-90. Активность источника 7,4 ГБк. Наружные размеры источника: диаметр 22 мм, высота 10 мм, диаметр активной части 10 мм.
Закрытый источник бета-излучения БИС-20 с радионуклидами стронций-90+иттрий-90. Активность источника 37 ГБк. Наружные размеры источника: диаметр 36 мм, высота 15 мм, диаметр активной части 20 мм.

Виварий сертифицированный
Морозильная камера – хранение отходов
Моечный блок – мытье клеток для содержания животных и инструментов
Комплекс индивидуально-вентилируемых клеток (ИВК) – содержание мышей
Установка для эвтаназии – эвтаназия животных с использованием углекислого газа
Метаболическая камера – сепарированный сбор продуктов жизнедеятельности мышей и крыс
Бокс абактериальной воздушной среды – манипуляции с SPF-животными (смена клеток, хендлинг, маркирование, подкожные инъекции)
Автоклав – стерилизация корма, подстилочного материала, частей клеток для содержания животных

Новые клеточные технологии, такие как тканевая инженерия, связаны с культивированием клеток на различных полимерных конструкциях. Поэтому влияние структуры полимерной поверхности на рост и функциональную активность клеток человека является актуальной научной задачей в клеточной биологии и биоинженерии. Этот проект является междисциплинарным и международным, проводится совместно с научным коллективом Института Новых Материалов НАН Белоруссии.

Все больше данных свидетельствуют о том, что поверхность является не только «пассивным» субстратом для прикрепления и роста клеток, но ее нано- и микроструктура способны активно влиять на функционирование клеток, например, изменяя скорость их роста или превращения в другие типы клеток. Соответственно, регулируя нано- и микроструктуру поверхности полимерной подложки, можно контролировать основные физиологические параметры роста и трансформации клеток. В подавляющем большинстве научных работ исследование влияния структуры поверхности на жизнеспособность, перемещение, рост и развитие клеток различных типов проводится при их культивировании на структурированной поверхности с искусственно-сконструированной поверхностью, например, в виде регулярно расположенных столбиков, ямок или в виде полосок. Между тем, нано- и микроструктура природных веществ (прежде всего, полимеров), которые образуют различные поверхности органов млекопитающих (слизистые, внутренние структуры костной и хрящевой ткани, внутренняя поверхность сосудов, внешние поверхности сосудов и нервов) играют большую роль в регуляции передвижения, роста и преобразования различных клеток в организме человека и млекопитающих. В полной мере это относится и к природному полимеру, поли-3-оксибутирату (ПОБ), который является предшественником целого класса биоразлагаемых и биосовместимых полимеров – полиоксиалканоатов, широко используемых в медицине для изготовления имплантируемых медицинских изделий, в фармацевтике для получения новых лекарственных форм, а также для получения конструкций для тканевой инженерии. Будучи структурированным, этот биополимер при получении из него тонких пленок способен образовывать различные микроструктуры на их поверхности, что является замечательным инструментом для создания новых геометрических элементов, способных влиять на рост и развитие клеток, выращиваемых на них, если уметь управлять формированием таких поверхностных структур. Оригинальная методика контролируемого биосинтеза ПОБ и его сополимеров с заданной химической структурой и физико-химическими свойствами, прежде всего, степенью кристалличности и оригинальный метод «самоорганизации» микрокапель воды позволяют биополимеру проявлять присущие ему естественные микроструктуры при одновременной возможности управлять их основными характеристиками (например, линейным размером). Вместе с получением пленок с искусственной структурой поверхности такая комбинированная технология даст возможность выяснить, обладает ли биологической активностью по отношению к культивируемым клеткам полимерная поверхность с регулируемой «естественной» или искусственной структурой.


Назад